CTCs 液態生物檢體如何解決結大腸癌未滿足的臨床需求

EGFR 標靶療法為大腸癌常見治療方法之一，但是特定的激酶訊息傳遞路徑變異是發生續發性抗藥性（secondary drug resistance）的主因之一。都靈大學（University of Turin）Alberto Bardelli 教授指出， KRAS 蛋白分子突變與 EGFR 標靶藥物 Cetuximab 發生續發性抗藥性的主因。當該療法失效時，患者會首次出現 KRAS 突變。但是，暫停治療後，KRAS 突變體等位基因的百分比會下降，而在使用其他治療時，該基因變異仍會增加。

臨床試驗 CHRONOS：降低 KRAS 突變負擔提升二線以上治療療效

該研究團隊質疑「中止治療並同時降低 KRAS 突變負擔是否會提升第二次治療抗腫瘤的敏感性」。因此，他們進行臨床試驗 CHRONOS來回答這個問題。他們在治療前、中、後等三個時期，從患者分離出 CTC。

然後，他們發現在治療期間，CTC 中的 KRAS 突變增加，而在治療停止後減少。再來，當他們確定了 KRAS 突變體的百分比下降到幾乎為零時，再使用第二種標靶療法 panitumumab 再次對抗腫瘤。該試驗的初步結果令人振奮，二線治療有效。

Alberto 教授指出，如果根據 KRAS 突變表現來修改治療時機，可以顯著提高治療效果。

臨床試驗 Pegasus：液態生物檢體檢測 ctDNA

液態生物檢體也能檢測微量殘存疾病（MRD） 。MRD 是指白血病患者在治療後會殘留微量癌細胞，是白血病復發的主要原因。一般來說，可透過輔助化療來解決這個問題，雖然對許多患者有效，但仍有少數患者會導致嚴重的副作用。

Alberto 博士也談到了液態生物檢體在這類案例的應用，以確定這些患者在術後是否需要低劑量或高劑量化學療法。在臨床試驗 Pegasus 中，研究人員根據血液中是否存在循環腫瘤 DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）來將患者分類，進而決定需要化療的次數。ctDNA 陽性患者必須多接受幾次化療，無 ctDNA 可依狀況減少化療。然而，每次化療後都要確定 ctDNA 的表現，以確認治療的有效性。

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